法兰克福市正遭受前所未有的热浪侵袭，持续的高温让城市陷入瘫痪。愤怒的工人们纷纷走上街头罢工抗议，导致垃圾清理工作完全停滞，街道上很快堆积起如山的废弃物。这些腐烂的垃圾不仅散发出令人作呕的恶臭，更引来了数以万计的老鼠，它们在城市中无孔不入地穿梭。
然而，比鼠患本身更令人绝望的是，这群老鼠身上携带着一种未知的致命病毒。感染者的症状迅速恶化，死亡阴影笼罩着整座城市的每一个角落，恐慌情绪在市民中间疯狂蔓延。面对这场突如其来的生化危机，卡田医生紧急投身于免疫疫苗的研制工作中，试图用科学力量挽救危局。她争分夺秒地在实验室中与时间赛跑，只为能在病毒彻底失控前找到拯救市民的希望。
与此同时，灾难控制员弗兰克清醒地认识到，传统的灭鼠手段在这场灾难面前显得苍白无力。普通的捕杀无法触及鼠群的核心巢穴，反而可能激化病毒的扩散风险，唯一的生路在于直捣黄龙。他决定孤身一人冒险闯入深埋地下的巨大鼠穴，去直面那黑暗深处最恐怖的源头。这是一场关乎全城命运的殊死搏斗，只有切断病毒的根源，才能为这座濒临崩溃的城市带来黎明。
