锦毛鼠白玉堂本是意气风发的江湖侠客，为揭穿襄阳王谋反铁证，孤身闯入凶险万分的冲霄楼。谁知铜网阵杀机四伏，他虽侥幸脱身却重伤坠入江湖底层，不得不隐匿行踪疗伤。一封来自红颜知己展颜的急信成了转折点，传闻潭州藏有能治内伤的神药“万年草”，让他不得不拖着病体再度启程。
这一路走得并不太平，白玉堂顺手救下了少女乔乔和红儿，三人结伴同行中，他与乔乔之间悄然滋生了微妙的情愫。原本只为寻药，却意外卷入朝廷珍珠失窃的大案，当得知乔乔竟是背负冤屈的“逃犯”时，白玉堂选择无条件信任这位萍水相逢的姑娘。他们潜入潭州知州任颛那宛如迷宫般的别墅调查，那机关重重的设计让人恍惚间以为误入了盗墓故事现场，连白玉堂查探时都像是在拿着罗盘寻龙点穴。
真相最终在层层迷雾后浮出水面，幕后黑手正是道貌岸然的知州任颛。白玉堂将确凿罪证直呈朝廷，不仅洗清了乔乔一家的不白之冤，也让这段江湖奇遇有了温暖的落点。虽然片名里的“锦毛鼠”让部分观众误以为是妖怪传说，但这其实是一段关于信任与救赎的人间侠义录。对于喜爱古装探案或沉迷机关谜题的观众来说，这部作品在紧张剧情外，还藏着一份难得的柔情与快意恩仇。
