查小刀是个高智商却软弱的职场受气包，莫非里则是嚣张跋扈的街头混混，一场车祸让这两人撞出了火花。莫非里顺势讹了查小刀一笔，让她本就灰暗的生活雪上加霜。走投无路的她听说有个叫折耳根的神医能治百病，便抱着死马当活马医的心态前去求方。
谁能想到，那个欺负她的莫非里也是神医的病人，常年失眠折磨得他痛不欲生。折耳根给出的药方出人意料：这两人互为彼此的“良药”。于是，一对冤家被迫捆绑成搭档，在互相折腾中惹出一连串令人啼笑皆非的麻烦，也在鸡飞狗跳里滋长出一段特殊的情感。
可惜银幕上的化学反应并未转化为观众的共鸣，许多人看完只感到深深的尴尬与失望。有人直言邓超在导演路上不断试探下限，把喜剧拍成了对观众智商的挑战，甚至让人怀疑周星驰曾给的赞誉是否言过其实。原本期待看到类似《烈日灼心》中的演技爆发，结果却只剩无底线的圈钱观感，让不少路人粉果断转黑。
更有观众调侃，前半段是大写的恶心，后半段是小写的矫情，整部电影除了冷笑几乎给不出其他反应。虽然导演似乎付出了努力，但才华的短板让这份努力显得苍白无力，最终只能沦为票房与口碑的双重滑铁卢。这部作品或许证明了，光有明星阵容和夸张桥段，终究撑不起一个真正动人的好故事。
