1954 年，联邦警官泰迪与搭档查克乘船抵达波士顿附近的禁闭岛，这座孤岛矗立着一座戒备森严的精神病犯监狱。他们的任务是调查一桩离奇失踪案：曾手刃亲生骨肉的女犯蕾切尔竟从严密看守的牢室中神秘逃脱，并藏匿于岛屿深处。随着搜寻工作的展开，岛上阴郁压抑的氛围让两人逐渐感到事态非同寻常。
泰迪在调查过程中敏锐地察觉到医院主治医师约翰·考利似乎有意隐瞒关键内情。他私下向查克透露，自己此行真正的目的并非单纯抓捕逃犯，而是为了寻找当年纵火烧死其妻子德洛丽丝的管理员。更令他疑心的是，美国政府可能正利用这些精神病人进行隐秘的人体科学实验，而这座监狱正是罪行的掩体。
然而，随着线索层层剥开，真相却变得愈发扑朔迷离，现实与幻觉的边界开始模糊。泰迪原本坚定的信念受到巨大冲击，身边的伙伴甚至整个岛屿似乎都笼罩在巨大的阴谋之中。在这座与世隔绝的禁闭之地，每一个发现都可能将人推向崩溃的边缘，而最终的谜底远比表面看起来更加残酷惊人。
