三个混迹街头的古惑仔在替老大执行一次关键交易时惨遭失败，不仅任务告吹，更导致社团耗费多年心血研发的药物配方遗失。老大勃然大怒，让三人的命运瞬间跌入谷底，为了逃避追责并寻找生路，他们不得不做出荒诞的决定：伪装成女性身份重新在街头谋生。这段以“古惑女”形象行走江湖的旅程充满了囧事与波折，却也让他们意外卷入了一个巨大的黑暗漩涡。
在一次潜入酒吧行窃的过程中，其中一人不幸被便衣警察当场抓获，却也因此揭开了惊人的真相。原来这家酒吧由一股神秘黑暗势力操控，他们专门绑架富豪套取资金，随后强行将受害者变性为女性，贩卖至中东给恐怖分子以牟取暴利。面对如此罪恶的行径，三人答应协助警方卧底调查酒吧底细，同时也怀揣着私心，渴望借此机会夺回能让她们恢复男儿身的解药。
混进酒吧后，三人面临着重重困难与危机，每一步都如履薄冰，但为了达成目标只能硬着头皮周旋其中。经过一番惊心动魄的较量，他们终于成功偷到了至关重要的药物配方，似乎看到了重获自由的曙光。然而就在胜利在望之际，一名同伴却突然遭遇不测被集团控制，让原本就凶险的局面变得更加扑朔迷离，她们的命运也将迎来最严峻的考验。
