本剧改编自都梁同名小说，以清末咸丰年间京城琉璃厂的百年南纸店“松竹斋”为舞台，讲述了一段跨越世纪的商海沉浮与家族兴衰。彼时松竹斋凭借货真价实、品类齐全而名满京华，深受文人墨客推崇。在 1860 年第二次鸦片战争的烽火中，掌柜更以珍藏古墨为郑元培将军止血疗伤，救其于危难之际，获赠怀素《西陵圣母帖》与宋徽宗《柳鹆图》两件稀世珍宝，奠定了店铺的文化底蕴。
然而家业传承并非一帆风顺，第二代掌柜张山林沉溺享乐，致使侄儿张幼林也荒废学业。命运弄人，恩人郑家后人秋月沦落风尘，幸得刑部杨宪基搭救入京，终与张家相认。张幼林虽因冲动打人入狱，却在狱中结识了西北刀客霍震西，这段奇遇为他日后的人生埋下伏笔。面对经营不善濒临破产的危局，新掌柜庄虎臣力挽狂澜，大刀阔斧推行革新，将老店改号为“松鹤斋”，使其起死回生。
时光流转至成年，张幼林虽对秋月情深意重，却终究遵从母命，迎娶米店千金何佳碧为妻，将个人情感让位于家族责任。岁月荏苒，下一代掌门人王仁山接过重担，与张家后人继续苦心经营，守护这份百年基业。剧集通过几代人的悲欢离合，折射出时代变迁下传统商业的坚守与蜕变，描绘出一幅波澜壮阔的百年画卷。
