人间正值阴司蛊惑朝廷，大肆捉妖之风席卷各地，拥有千年道行的白蛇成为众矢之的。警世堂医者许先偶然救下入魔后蜷缩的小白蛇，让初化人形的她首次感受到被温柔以待的温暖。许先目睹了白蛇内心的善良与纯真，两人跨越种族界限，一心相恋。
然而人妖殊途的现实终究难以逾越，当捉妖师点破白蛇身份后，许先被迫无奈离开。阴司所作所为无法昭然于天下，便设计陷害白蛇，更逼迫许先说出她的藏身之处。在生死关头，许先终于顿悟，真爱从来都需要用生命去守护。
白蛇虽生命垂危，却毅然将千年修行渡给许先，只嘱托他务必活下去。在小青的帮助下，许先取得阴司利器，选择舍生取义，誓要救出爱人并诛杀妖魔。最终许先身死，而白蛇放弃重新修炼的机会，甘愿再入红尘，只为寻找那份亘古不变的情缘。
